La tauopathie hippocampique survient systématiquement avec le grand âge. Elle est variable selon les individus, mais systématique. Elle ne provoque pas forcément de déficit cognitif visible. L'origine de cette tauopathie est inconnue. Rlle démontre que cette région du cerveau, très sollicitée tout au long de la vie, est vulnérable.
Il s'agit donc d'une tauopathie primaire, spécifique à l'espèce humaine.
Cette vulnérabilité est exacerbée et débordée sous l'influence d'un déficit trophique de la protéine APP. La tauopathie va alors descendre la cascade neuronale et s'étendre progressivement à l'ensemble du cortex, avec en parallèle des déficits cognitifs liés aux régions atteintes. Il s'agit d'une tauopathie secondaire. Son moteur est le déficit APP, déficit Alzheimer proprement dit.